藥物制劑處方前研究

藥物制劑處方前研究 (pharmaceuticaI prefomulation studies) 是指在設(shè)計(jì)制劑處方前對藥物基本的物理化學(xué)性質(zhì)和制劑性質(zhì)的了解、分析、利用或改進(jìn)。其目的是使藥物穩(wěn)定、有效，并適合工業(yè)化生產(chǎn)中制劑處方和制劑工藝的要求。制劑處方前研究中其中一項(xiàng)重要的工作是研究藥物的理化性質(zhì)，藥物的基本理化性質(zhì)包括化學(xué)結(jié)構(gòu)、熔點(diǎn)、晶型、溶解度、溶出速率、分配系數(shù)、酸堿性、成鹽性及光譜特性等。

其中溶出速率對于新藥劑型的研究開發(fā)具有重要的意義。不同的藥物具有不同的溶出速率，對藥物的生物利用度具有顯著的影響，同時利用不同藥物的不同溶出速率可以對藥物進(jìn)行生物藥劑學(xué)分類。USP32-1087標(biāo)準(zhǔn)對固有溶出的檢測做了規(guī)定。本文小編就帶大家來了解一下固有溶出度，以及月旭科技的解決方案。

USP32-1087

藥物的固有溶出率代表了每一個固定化合物在固體條件下在溶劑中的溶出特性。該特性受藥物的結(jié)晶性的影響，其中包括多晶型、藥物的溶劑化物、假多晶型。除此之外，溶出速率還受一些外部的因素如表面積、壓力、溶出介質(zhì)的性質(zhì)（溶劑、表面活性劑、溫度、介質(zhì)黏度、pH、緩沖鹽種類等）的影響。

USP 中采用旋轉(zhuǎn)槳碟和固定槳碟兩種裝置測定藥物的固有溶出率。兩種裝置可以對不同的測試條件下的藥物溶出率進(jìn)行測定。兩者不同的是在測試過程中，旋轉(zhuǎn)槳碟裝置中由于模具本身的轉(zhuǎn)動而進(jìn)行溶出的過程；而對于固定槳碟裝置中溶出介質(zhì)劑在槳或者其他轉(zhuǎn)動裝置而進(jìn)行溶出的過程。在此我們重點(diǎn)探討普遍采用的旋轉(zhuǎn)碟法測定藥物固有溶出率的相關(guān)內(nèi)容。

旋轉(zhuǎn)槳碟法（轉(zhuǎn)碟法）

轉(zhuǎn)碟裝置測定藥物固有溶出率的過程包括利用適宜的裝置壓片，將壓制好的藥片放入模具內(nèi)，并將模具放入溶出介質(zhì)中，調(diào)整適宜的位置，后測定藥物溶出度。具體步驟如下圖：

轉(zhuǎn)碟法操作圖示

轉(zhuǎn)碟裝置的儀器裝置包括一個沖頭、一套有螺絲釘?shù)慕M合模具。模具的底部具有三個螺絲孔，可以固定表面經(jīng)過磨光的圓盤。模具的空腔用來裝入一定量的被測物質(zhì)，進(jìn)行壓片。

旋轉(zhuǎn)槳碟裝置

月旭科技解決方案

轉(zhuǎn)碟法參考操作條件：

藥物用量：<500mg
壓力：1000/2000psi 1-2min
轉(zhuǎn)速：60-500rpm(優(yōu)選300rpm)
距底部的距離：不低于 1.0cm
溶出介質(zhì)體積：225-900ml
模具的直徑：0.1cm-1.0cm

該方法是將固體藥物制備成具有已知表面積的壓制薄圓片，排除了表面積和表面電荷對溶出的影響。它的值用每分鐘每平方厘米的溶出毫克數(shù)表示（mg/min/cm²），這個值在由溶出速率預(yù)測可能的吸收時十分有用。

如線性擬合后不呈直線關(guān)系，則需要考慮藥物成分的晶型結(jié)構(gòu)、是否在壓片在過程中有晶型改變，可通過X-Ray檢測。也要考慮實(shí)驗(yàn)的因素，如是否壓片在實(shí)驗(yàn)中碎裂或脫落。

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